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企業(yè)展示眼是我們通向世界的窗戶，隨著世界人口老齡化程度的提高、生活方式的改變，白內(nèi)障、青光眼、年齡相關性黃斑變性（AMD）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）、干眼病及過敏性結膜炎等眼科疾病，發(fā)病率逐年上升，在當前全球人口老齡化不斷加劇的背景下，這些“定時炸彈”不僅影響個人的身體健康和生活質量，還給家庭和社會帶來了嚴重的經(jīng)濟負擔，已成為重大公共衛(wèi)生問題和社會問題。
隨著科學技術的不斷發(fā)展以及人們對眼科疾病發(fā)病機制認識的不斷深入，眼科治療藥物研發(fā)取得了突破性的進展。全球藥物市場分析數(shù)據(jù)顯示，眼科藥物市場增長約是醫(yī)藥行業(yè)整體增長速度的2.5 倍[1]。越來越多的新創(chuàng)企業(yè)和生物公司加入到眼科藥物研發(fā)行列，眼科藥物開發(fā)正面臨前所未有的機遇。眼科藥動學是藥動學的一個分支，研究眼部各組織對藥物吸收、分布、代謝和排泄的時間過程，并可用數(shù)學模型進行定量表示，相對整體藥動學更精細、復雜。
一、眼的解剖結構
二、眼科藥物常見給藥途徑
1 ? 局部給藥 2 ? 玻璃體腔注射 3 ? 眼周給藥
結膜下給藥：結膜是一種薄而半透明的黏液分泌組織，與角膜相連，覆蓋在鞏膜上方，在結膜和鞏膜之間的空隙即為結膜下。結膜下給藥一次可給予大約500 μL。 筋膜下給藥：可將藥物直接注射于筋膜囊和鞏膜之間的間隙中，一次最大可注射4 mL，常用于眼科手術時的麻醉劑給藥，常見的不良反應包括結膜下出血、結膜腫脹及眼部疼痛。 球周給藥：在上下直肌和內(nèi)外直肌外側給藥，根據(jù)注射部位又分為前或后球周注射，一般用于白內(nèi)障手術時的麻醉藥物給藥，一次可注射8 ~10 mL。 球后給藥：一種直接穿過眼瞼和眶筋膜將藥物注射入上下直肌和內(nèi)外直肌的肌間隙，主要用于麻醉藥物，這種給藥方式有損傷視神經(jīng)的風險。
不同給藥途徑的優(yōu)缺點見下表1[5-8]。
【表1】不同眼部給藥途徑的優(yōu)缺點
三、動物種屬的選擇依據(jù)
【圖1】眼瞼結構和眼球暴露：a 食蟹猴 b 犬 c 新西蘭大白兔 d 哥廷根小型豬 e Brown Norway大鼠 f 白化小鼠
由于眨眼可影響局部給藥的供試品在眼內(nèi)的停留時間以及淚膜，因此眨眼頻率可提供不同種屬給藥后局部或全身反應的一些解釋角度。與較慢的眨眼速率相比，更快的眨眼速率可縮短藥物在眼部的停留時間，并改變局部給藥供試品的全身吸收特征。不同種屬的眨眼頻率見表2。
【表2】不同種屬的平均眨眼頻率[9]
四、眼組織生物樣品的采集和處理
按照結構組成和樣品后續(xù)處理程序的不同分為：
① 淚液，主要由蛋白、脂質、碳水化合物和電解質組成，可采用淚液檢測濾紙條采集；
② 房水，和血漿超濾液電解質濃度基本相似，但房水中蛋白含量很低，約是血漿蛋白濃度的0.5%，樣品處理方法相對簡單；
③ 玻璃體液，主要由水組成，但含有膠原蛋白、透明質酸及其他蛋白聚糖，這使玻璃體液具有凝膠樣性質，藥物在玻璃體液中不均勻分布，因此應將全部玻璃體液混勻后再取樣分析；
④ 角膜、鞏膜和晶狀體組織含有膠原蛋白、糖胺聚糖和蛋白聚糖，難以勻漿，需要更長或更多的勻漿處理操作；
⑤ 虹膜、睫狀體、脈絡膜和視網(wǎng)膜組織中存在黑色素，若藥物與黑色素結合，可能會影響藥物的檢出，樣品處理和分析時應考慮黑色素結合對檢測結果的影響。
動物安樂死后，眼組織中的生物屏障會迅速破壞，藥物會在整個眼組織中迅速達到平衡。眼組織中的酯酶在離體條件下也有一定的活性。因此處理動物后，應迅速摘取眼球并立即放入液氮或干冰中保存，以防止藥物轉移到鄰近組織中或被代謝消除，解剖分離眼組織時也應全程在冷凍狀態(tài)下完成[10-11]。
結語
眼具有的特殊的解剖生理結構和屏障系統(tǒng)，使外源藥物很難進入眼內(nèi)。不同給藥途徑下，藥物在眼內(nèi)的藥代動力學特征和風險也各不相同。 因此，眼科新藥非臨床研究也不同于其他藥物，藥效、藥代動力學方面需證明藥物可在靶組織中達到有效治療濃度，安全性方面需同時考察全身毒性和眼局部毒性。對于眼科新藥，應根據(jù)擬定適應證、用藥人群、給藥途徑、給藥期限、給藥頻率，按照“Case-by-Case”及“基于風險”的原則分階段的開展相應的非臨床研究，為擬開展的臨床試驗或上市提供支持性數(shù)據(jù)。
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